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Keppra Las convulsiones de inicio parcial Keppra está indicado como terapia coadyuvante en el tratamiento de crisis parciales en adultos y niños de 1 mes de edad y mayores con epilepsia. Las convulsiones mioclónicas en pacientes con epilepsia mioclónica juvenil Keppra está indicado como terapia coadyuvante en el tratamiento de las crisis mioclónicas en adultos y adolescentes de 12 años de edad y mayores con epilepsia mioclónica juvenil. Primaria tónico-clónicas Keppra está indicado como terapia coadyuvante en el tratamiento de las crisis tónico-clónicas generalizadas primarias en adultos y niños de 6 años de edad y mayores con epilepsia idiopática generalizada. Keppra Dosis y Administración Instrucciones para la administración Importante Keppra se da por vía oral con o sin comida. El régimen de dosificación Keppra depende de la indicación, grupo de edad, forma de dosificación (comprimidos o solución oral), y la función renal. Prescribir la solución oral para los pacientes pediátricos con un peso corporal de 20 kg. Prescribir la solución oral o tabletas para los pacientes pediátricos con un peso corporal por encima de 20 kg. Al utilizar la solución oral en pacientes pediátricos, la dosis se basa en el peso (mg por kg) usando un dispositivo de medición calibrado (no una cucharadita o cucharada de hogar). los comprimidos de Keppra deben tragarse enteros. los comprimidos de Keppra no se deben masticar ni triturar. La dosificación para adultos parciales Convulsiones El inicio de los 16 años iniciar el tratamiento con una dosis diaria de 1000 mg / día, administrada dos veces al día la dosis (500 mg dos veces al día). incrementos adicionales de dosificación se pueden administrar (1000 mg / día adicional cada 2 semanas) a una dosis diaria máxima recomendada de 3000 mg. No hay evidencia de que las dosis mayores que 3000 mg / día confiere beneficio adicional. 1 mes a 6 Meses iniciar el tratamiento con una dosis diaria de 14 mg / kg en 2 tomas (7 mg / kg dos veces al día). Aumentar la dosis diaria cada 2 semanas en incrementos de 14 mg / kg para la dosis diaria recomendada de 42 mg / kg (21 mg / kg dos veces al día). En el ensayo clínico, la dosis media diaria fue de 35 mg / kg en este grupo de edad. La eficacia de dosis más bajas no se ha estudiado. 6 meses a 4 años: iniciar el tratamiento con una dosis diaria de 20 mg / kg dividida en 2 dosis (10 mg / kg dos veces al día). Aumentar la dosis diaria en 2 semanas por un incremento de 20 mg / kg a la dosis diaria recomendada de 50 mg / kg (25 mg / kg dos veces al día). Si un paciente no puede tolerar una dosis diaria de 50 mg / kg, la dosis diaria puede ser reducida. En el ensayo clínico, la dosis media diaria fue de 47 mg / kg en este grupo de edad. 4 años a 16 años de iniciar el tratamiento con una dosis diaria de 20 mg / kg dividida en 2 dosis (10 mg / kg dos veces al día). Aumentar la dosis diaria cada 2 semanas en incrementos de 20 mg / kg para la dosis diaria recomendada de 60 mg / kg (30 mg / kg dos veces al día). Si un paciente no puede tolerar una dosis diaria de 60 mg / kg, la dosis diaria puede ser reducida. En el ensayo clínico, la dosis media diaria fue de 44 mg / kg. La dosis máxima diaria fue de 3.000 mg / día. Para Keppra dosificación tableta en pacientes pediátricos que pesan 20 a 40 kg, iniciar el tratamiento con una dosis diaria de 500 mg dada dosificación como dos veces al día (250 mg dos veces al día). Aumentar la dosis diaria cada 2 semanas en incrementos de 500 mg a una dosis diaria máxima recomendada de 1500 mg (750 mg dos veces al día). Para la dosificación de la tableta Keppra en pacientes pediátricos que pesen más de 40 kg, iniciar el tratamiento con una dosis diaria de 1000 mg / día administrados como dosis dos veces al día (500 mg dos veces al día). Aumentar la dosis diaria cada 2 semanas en incrementos de 1000 mg / día para una dosis diaria máxima recomendada de 3000 mg (1500 mg dos veces al día). Keppra solución oral asignado por porcentajes de dosificación de cálculo para pacientes pediátricos El siguiente cálculo se debe utilizar para determinar la dosis diaria adecuada de la solución oral para pacientes pediátricos: La dosis diaria total (ml / día) Dosis diaria (mg / kg / día) el peso del paciente ( kg) de dosificación para mioclónica convulsiones en pacientes de 12 años de edad y mayores con epilepsia mioclónica juvenil iniciar el tratamiento con una dosis de 1000 mg / día, administrada como dosis dos veces al día (500 mg dos veces al día). Aumentar la dosis por 1.000 mg / día cada 2 semanas a la dosis diaria recomendada de 3000 mg. La eficacia de dosis más bajas que 3000 mg / día no se ha estudiado. La dosificación para la primaria crisis tónico-clónicas adultos mayores de 16 años iniciar el tratamiento con una dosis de 1000 mg / día, administrada dos veces al día la dosis (500 mg dos veces al día). Aumentar la dosis de 1000 mg / día cada 2 semanas a la dosis diaria recomendada de 3000 mg. La eficacia de dosis más bajas que 3000 mg / día no se ha estudiado adecuadamente. Pacientes pediátricos Edades de 6 a 16 Años de iniciar el tratamiento con una dosis diaria de 20 mg / kg dividida en 2 dosis (10 mg / kg dos veces al día). Aumentar la dosis diaria cada 2 semanas en incrementos de 20 mg / kg para la dosis diaria recomendada de 60 mg / kg (30 mg / kg dos veces al día). La eficacia de dosis inferiores a 60 mg / kg / día no se ha estudiado adecuadamente. Los pacientes con un peso corporal de 20 kg deben ser dosificados con solución oral. Los pacientes con peso corporal superior a 20 kg pueden ser tratados con cualquiera de comprimidos o solución oral ver Dosis y Administración (2.1). Sólo deben administrarse las pastillas enteras. Los ajustes de dosis en pacientes adultos con insuficiencia renal: Keppra dosificación deben individualizarse de acuerdo a los pacientes de estado de la función renal. ajustes en la dosis recomendada para los adultos se muestran en la Tabla 1. Para el cálculo de la dosis recomendada para los pacientes con insuficiencia renal, el aclaramiento de creatinina ajustada por superficie corporal debe ser calculado. Para ello una estimación del aclaramiento de los pacientes de creatinina (CLcr), en ml / min debe primero ser calculada utilizando la siguiente fórmula: 140-edad (años) Peso (kg) formas farmacéuticas y concentraciones Keppra 250 mg comprimidos son de color azul, oblonga en forma de , anotado, recubiertos de película, y marcado con ucb 250 en un lado. Keppra 500 mg comprimidos son de color amarillo, de forma oblonga, anotado, con recubrimiento de película y grabados con UCB 500 en un lado. Keppra 750 mg comprimidos son de color naranja, de forma oblonga, anotado, con recubrimiento de película y grabados con UCB 750 en un lado. Keppra 1000 mg comprimidos son de color blanco, de forma rectangular, anotado, con recubrimiento de película y grabados con UCB 1000 en uno de los lados. Keppra 100 mg / ml solución oral es un líquido transparente, incoloro, con sabor a uva. Contraindicaciones Advertencias y precauciones de comportamiento anomalías y los síntomas psicóticos Keppra pueden causar alteraciones del comportamiento y síntomas psicóticos. Los pacientes tratados con Keppra deben ser monitorizados para detectar signos y síntomas psiquiátricos. En estudios clínicos, 13 de los pacientes adultos tratados con KEPPRA y 38 de los pacientes tratados con Keppra pediátricos (de 4 a 16 años de edad) en comparación con el 6 y 19 de adultos y pacientes tratados con placebo pediátricos, los síntomas conductuales no psicóticos experimentados (reportado como agresión, agitación, ira, ansiedad, apatía, despersonalización, depresión, labilidad emocional, hostilidad, hipercinesia, irritabilidad, nerviosismo, neurosis y trastorno de la personalidad). Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo se realizó para evaluar la neurocognitivo y efectos en el comportamiento de Keppra como terapia adyuvante en pacientes pediátricos (de 4 a 16 años de edad). Los resultados de un análisis exploratorio indican un empeoramiento en pacientes tratados con Keppra en el comportamiento agresivo (una de las ocho dimensiones de comportamiento), medida en una forma estandarizada y sistemática usando un instrumento validado, el Child Behavior Checklist (CBCL / 6-18). En los estudios clínicos en pacientes pediátricos de 1 mes a 4 años de edad, se informó de irritabilidad en 12 de los pacientes tratados con Keppra en comparación con 0 de los pacientes tratados con placebo. En estudios clínicos, el 1,7 de los pacientes adultos tratados con Keppra-interrumpió el tratamiento debido a reacciones adversas del comportamiento, en comparación con el 0,2 de los pacientes tratados con placebo. La dosis de tratamiento se redujo en 0,8 de los pacientes adultos tratados con Keppra y en 0,5 de los pacientes tratados con placebo. En general, 11 de los pacientes pediátricos tratados con Keppra experimentaron síntomas conductuales asociados con la interrupción o reducción de la dosis, en comparación con 6 de los pacientes tratados con placebo. En estudios clínicos, 1 de los pacientes adultos tratados con Keppra, 2 de los pacientes pediátricos tratados con Keppra 4 a 16 años de edad, y 17 de los pacientes pediátricos tratados con Keppra de 1 mes a 4 años de edad experimentó síntomas psicóticos, en comparación con 0,2, 2 y 5 en los grupos de edad correspondientes tratados con placebo. En un estudio controlado que evaluó los efectos neurocognitivos y conductuales de Keppra en pacientes pediátricos de 4 a 16 años de edad, el 1,6 de los pacientes tratados con Keppra experimentaron la paranoia, en comparación con 0 de los pacientes tratados con placebo. En el mismo estudio, el 3,1 de los pacientes tratados con Keppra experimentaron estado de confusión, en comparación con 0 de los pacientes tratados con placebo ver Uso en poblaciones específicas (8.4). En estudios clínicos, dos (0,3) pacientes adultos tratados con Keppra fueron hospitalizados y su tratamiento se suspendió debido a la psicosis. Ambos eventos, reportados como psicosis, desarrollados dentro de la primera semana de tratamiento y se resolvieron dentro de 1 a 2 semanas después de la interrupción del tratamiento. No hubo diferencias entre los pacientes tratados con placebo de drogas y de la incidencia de los pacientes pediátricos que interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas psicóticos y no psicóticos. El comportamiento suicida Ideación y las drogas antiepilépticas (AED), incluyendo Keppra, aumentan el riesgo de pensamientos o conductas suicidas en pacientes que toman estos fármacos para cualquier indicación. Los pacientes tratados con AED para cualquier indicación deben ser monitorizados para detectar la aparición o el empeoramiento de la depresión, pensamientos suicidas o comportamiento, y / o cualquier cambio inusual en el estado de ánimo o comportamiento. análisis agrupados de 199 ensayos clínicos controlados con placebo (monoterapia y terapia complementaria) de 11 fármacos antiepilépticos diferentes mostraron que los pacientes asignados al azar a uno de los fármacos antiepilépticos tenían aproximadamente el doble de riesgo (riesgo relativo ajustado 1,8, IC 95: 1.2, 2.7) de pensamientos suicidas o el comportamiento en comparación con los pacientes asignados al azar a placebo. En estos ensayos, que tuvieron una duración media del tratamiento de 12 semanas, la tasa de incidencia estimada de comportamiento o ideas suicidas entre 27,863 pacientes tratados con AED fue de 0,43, frente a 0,24 entre los 16 029 pacientes tratados con placebo, lo que representa un aumento de aproximadamente un caso de pensamientos suicidas o comportamiento por cada 530 pacientes tratados. Había cuatro suicidios en pacientes tratados con el fármaco en los ensayos y ninguno en los pacientes tratados con placebo, pero el número es demasiado pequeño como para permitir cualquier conclusión sobre el efecto del fármaco sobre el suicidio. Se observó el aumento del riesgo de pensamientos o conductas suicidas con AED tan pronto como una semana después de iniciar el tratamiento farmacológico con fármacos antiepilépticos y persistió durante la duración del tratamiento evaluado. Debido a que la mayoría de los ensayos incluidos en el análisis no se extendieron más allá de 24 semanas, el riesgo de pensamientos o conductas suicidas más allá de 24 semanas no puede ser evaluada. El riesgo de pensamientos o conductas suicidas fue generalmente consistente entre los fármacos según los datos analizados. El hallazgo de un aumento del riesgo con FAE de diferentes mecanismos de acción y en toda una serie de indicaciones sugiere que el riesgo se aplica a todos los AED utilizados para ninguna indicación. El riesgo no varió sustancialmente por edad (5-100 años) en los ensayos clínicos analizados. La Tabla 2 muestra el riesgo absoluto y relativo de indicación para todos los AED evaluados. Tabla 2: Riesgo por indicación de los fármacos antiepilépticos en los análisis agrupado Placebo Pacientes con eventos cada 1000 pacientes tratados con fármacos Los pacientes con eventos cada 1000 pacientes el riesgo relativo de pensamientos o conductas suicidas fue mayor en los ensayos clínicos de la epilepsia que en los ensayos clínicos para el psiquiátrico u otro condiciones, pero las diferencias de riesgo absoluto fueron similares para la epilepsia y afecciones psiquiátricas. Cualquier persona que considere prescribir Keppra o cualquier otro AED debe equilibrar el riesgo de pensamientos o conductas suicidas, con el riesgo de la enfermedad no tratada. La epilepsia y muchas otras enfermedades para las que se prescriben fármacos antiepilépticos están asociadas con morbilidad y mortalidad y un aumento del riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas. En caso de pensamientos suicidas y comportamiento surgen durante el tratamiento, el médico debe considerar si la aparición de estos síntomas en un paciente determinado puede estar relacionado con la enfermedad que se está tratando. Los pacientes, sus cuidadores y familias deben ser informados de que los AED aumentan el riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas y deben ser advertidos de la necesidad de estar alerta a la aparición o el empeoramiento de los signos y síntomas de la depresión, cualquier cambio inusual en el estado de ánimo o comportamiento o la aparición de pensamientos suicidas, comportamiento, o pensamientos de autolesión. Las conductas preocupantes deben ser reportados inmediatamente a los proveedores de salud. Somnolencia y fatiga Keppra pueden causar somnolencia y fatiga. Los pacientes deben ser monitorizados para detectar estos signos y síntomas y advertidos de no conducir o manejar maquinaria hasta que hayan adquirido experiencia suficiente sobre Keppra para evaluar si afecta negativamente a su capacidad para conducir o manejar maquinaria. En los ensayos controlados de pacientes adultos con epilepsia que experimentan convulsiones focales o parciales, 15 de los pacientes tratados con Keppra reportaron somnolencia, en comparación con 8 de los pacientes tratados con placebo. No hubo una respuesta clara a la dosis de hasta 3000 mg / día. En un estudio en el que no había ninguna titulación, alrededor de 45 de los pacientes que recibieron 4000 mg / día reportado somnolencia. La somnolencia se consideró grave en 0,3 de los pacientes tratados con Keppra, en comparación con 0 en el grupo de placebo. Aproximadamente el 3 de los pacientes tratados con Keppra interrumpieron el tratamiento debido a la somnolencia, en comparación con el 0,7 de los pacientes tratados con placebo. En 1.4 de los pacientes tratados con Keppra y el 0,9 de los pacientes tratados con placebo, la dosis se redujo, mientras que 0,3 de los pacientes tratados con Keppra fueron hospitalizados debido a la somnolencia. En estudios clínicos controlados de pacientes adultos con epilepsia que experimentan convulsiones focales o parciales, 15 de los pacientes tratados con Keppra informó astenia, en comparación con 9 de los pacientes tratados con placebo. El tratamiento se suspendió debido a la astenia en el 0,8 de los pacientes tratados con Keppra en comparación con el 0,5 de los pacientes tratados con placebo. En 0,5 de los pacientes tratados con Keppra y el 0,2 en los pacientes tratados con placebo, la dosis se redujo debido a la astenia. La somnolencia y astenia ocurrieron con mayor frecuencia en las primeras 4 semanas de tratamiento. En general, la incidencia de somnolencia y fatiga en los estudios de convulsiones inicialmente parciales pediátricos, y en los estudios tónico-clónicas generalizadas primarias y mioclónicas pediátricos y adultos convulsivos fueron comparables a los de los estudios de convulsiones inicialmente parciales adultos. Las reacciones dermatológicas graves reacciones dermatológicas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET), se han reportado tanto en pacientes adultos y pediátricos tratados con Keppra. La mediana del tiempo de aparición es informado de que 14 a 17 días, pero se han descrito casos al menos cuatro meses después de iniciar el tratamiento. La recurrencia de las reacciones graves de la piel tras la reexposición con Keppra también ha sido reportado. Keppra debe efectuarse a la primera señal de una erupción, a menos que la erupción no es claramente relacionada con las drogas. Si los signos o síntomas sugieren SJS / TEN, el uso de este medicamento no debe reanudarse y terapia alternativa debe ser considerada. Las dificultades de coordinación Keppra puede causar dificultades de coordinación. En estudios clínicos controlados en pacientes adultos con estudios de convulsiones de inicio parcial, 3.4 de los pacientes tratados con Keppra adulto experimentado dificultades de coordinación, (informados como ataxia, trastornos de la marcha, o falta de coordinación) en comparación con el 1,6 de los pacientes tratados con placebo. Un total de 0,4 de los pacientes en los estudios clínicos controlados interrumpe el tratamiento con Keppra debe a ataxia, en comparación con 0 de los pacientes tratados con placebo. En el 0,7 de los pacientes tratados con Keppra y el 0,2 en los pacientes tratados con placebo, la dosis se redujo debido a las dificultades de coordinación, mientras que uno de los pacientes tratados con Keppra fue hospitalizado debido al empeoramiento de la ataxia preexistente. Estos eventos ocurrieron con mayor frecuencia en las primeras 4 semanas de tratamiento. Los pacientes deben ser monitorizados para detectar estos signos y síntomas y advertidos de no conducir o manejar maquinaria hasta que hayan adquirido experiencia suficiente sobre Keppra para evaluar si podría afectar negativamente a su capacidad para conducir o manejar maquinaria. La retirada Convulsiones medicamentos antiepilépticos, incluyendo Keppra, deben retirarse gradualmente para minimizar el potencial de aumentar la frecuencia de las convulsiones. Las anormalidades hematológicas Keppra puede causar anormalidades hematológicas. alteraciones hematológicas se presentaron en ensayos clínicos y se incluyen disminución en los glóbulos rojos (RBC), los recuentos de hemoglobina y hematocrito, y el aumento de eosinófilos. Disminución de glóbulos blancos (WBC) y el recuento de neutrófilos también ocurrido en los ensayos clínicos. Los casos de agranulocitosis se han reportado en la configuración posterior a la comercialización. Inicio parcial Convulsiones Menor, pero estadísticamente significativo, disminuye en comparación con el placebo en el recuento total media de RBC (0,03 10 6 / mm 3), con una media de hemoglobina (0,09 g / dl), y la media de hematocrito (0.38), se observaron en los pacientes tratados con Keppra en ensayos clínicos controlados. Un total de 3,2 de Keppra tratados y 1.8 de los pacientes tratados con placebo tuvieron al menos un posiblemente significativo (10 9 / l) La disminución del recuento de neutrófilos. De los pacientes tratados con Keppra con un recuento bajo de neutrófilos, todos menos uno se levantó hacia la línea de base o para continuar el tratamiento. Ningún paciente se suspendió secundaria a la baja cantidad de neutrófilos. Los pacientes pediátricos de 4 a 16 años estadísticamente disminuciones significativas en el CMB y el recuento de neutrófilos se observaron en los pacientes tratados con Keppra en comparación con el placebo. La media disminuye desde el valor inicial en el grupo tratado con Keppra eran -0,4 10 9 / L, respectivamente, mientras que no hubo un pequeño aumento en el grupo de placebo. La media de los recuentos de linfocitos relativos se incrementaron en un 1,7 en los pacientes tratados con Keppra, en comparación con una disminución de 4 en pacientes tratados con placebo (estadísticamente significativo). En el ensayo controlado, más pacientes tratados con Keppra tenían un valor CMB anormalmente baja, posiblemente clínicamente significativa (3 de los pacientes tratados con Keppra frente a 0 de los pacientes tratados con placebo), sin embargo, no había ninguna diferencia aparente entre los grupos de tratamiento con respecto al recuento de neutrófilos (5 de los pacientes tratados con Keppra frente al 4,2 de los pacientes tratados con placebo). Ningún paciente se suspendió secundaria a WBC o neutrófilos bajos. En el estudio cognitivos y neuropsicológicos seguridad controlada, 5 pacientes (8,6) en el grupo tratado con Keppra y dos pacientes (6,1) en el grupo tratado con placebo tenían valores altos del recuento de eosinófilos que eran posiblemente clínicamente significativa (10 9 / L). Aumento de la presión arterial en un estudio aleatorizado, controlado con placebo en pacientes de 1 mes a 4 años de edad, se observó un riesgo significativamente mayor de aumento de la presión arterial diastólica en los pacientes tratados con Keppra (17), en comparación con los pacientes tratados con placebo (2). No hubo una diferencia global de la presión arterial diastólica media entre los grupos de tratamiento. Esta disparidad entre el grupo Keppra y los grupos de tratamiento con placebo no se observó en los estudios de los niños mayores o en adultos. 4 años de edad para los aumentos de la presión arterial diastólica. Durante el control de convulsiones Los cambios fisiológicos del embarazo puede disminuir gradualmente los niveles plasmáticos de levetiracetam durante todo el embarazo. Esta disminución es más pronunciada durante el tercer trimestre. Se recomienda que los pacientes sean monitorizados cuidadosamente durante el embarazo. Cerca de control debe continuar a través del período post-parto, especialmente si la dosis fue cambiado durante el embarazo. Reacciones adversas Las siguientes reacciones adversas se discuten con más detalle en otras secciones de etiquetado: Experiencia en ensayos clínicos Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en la clínica ensayos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. Las convulsiones de inicio parcial En estudios clínicos controlados en pacientes adultos con crisis de inicio parcial, las reacciones adversas más frecuentes en los pacientes que recibieron Keppra en combinación con otros fármacos antiepilépticos, para eventos con tasas mayores que el placebo, fueron somnolencia, astenia, infección y mareos. De las reacciones adversas más frecuentes en adultos que experimentan convulsiones de inicio parcial, astenia, somnolencia, mareos y produjo principalmente durante las primeras 4 semanas de tratamiento con Keppra. La Tabla 3 enumera las reacciones adversas que se produjeron en al menos 1 de los pacientes epilépticos adultos tratados con Keppra en estudios controlados con placebo y que fueron numéricamente más comunes en los pacientes tratados con placebo. En estos estudios, se añadió o bien Keppra o placebo a la terapia concurrente AED. Tabla 3: Reacciones adversas en agrupado controlado con placebo, add-on Estudios en adultos experimentan convulsiones focales o parciales En los estudios clínicos pediátricos agrupados controlados en pacientes de 4-16 años de edad, 7 de los pacientes que recibieron Keppra y 9 recibieron placebo discontinuado como consecuencia de una reacción adversa. Los pacientes pediátricos de 1 mes a 4 años en los 7 días, el estudio clínico pediátrico en niños de 1 mes a menos de 4 años de edad con crisis de inicio parcial controlada, las reacciones adversas más frecuentes en los pacientes que recibieron Keppra en combinación con otros fármacos antiepilépticos, para eventos con tasas mayores que el placebo, fueron somnolencia e irritabilidad. Debido a que el período de exposición más corto, se espera que la incidencia de reacciones adversas a ser menor que en otros estudios pediátricos en pacientes mayores. Por lo tanto, otros datos pediátricos, controlados presentados anteriormente, también deben ser considerados para aplicar a este grupo de edad. La Tabla 6 enumera las reacciones adversas que se produjeron en al menos 5 de los pacientes pediátricos con epilepsia (de 1 mes a 4 años) tratados con Keppra en el estudio controlado con placebo y que fueron numéricamente más comunes en los pacientes tratados con placebo. En este estudio, se añadió o bien Keppra o placebo a la terapia AED concurrentes. Tabla 6: Reacciones adversas en un controlado con placebo, add-on de estudio en pacientes pediátricos de 1 mes a 4 años experimentan convulsiones focales o parciales En el estudio clínico pediátrico controlada 7 días en pacientes de 1 mes a 4 años de edad, 3 de los pacientes recibiendo Keppra y 2 recibieron placebo o bien se retiren tenido una reducción de la dosis como resultado de una reacción adversa. No hubo ninguna reacción adversa que dio lugar a la interrupción por más de un paciente. Aunque el patrón de reacciones adversas en este estudio parece algo diferente de la observada en pacientes con crisis parciales, esto es probablemente debido al número mucho más pequeño de pacientes en este estudio en comparación con estudios de convulsiones parciales. Se espera que el patrón de reacción adverso en los pacientes con JME ser esencialmente la misma que para pacientes con crisis parciales. En el estudio clínico controlado en pacientes de 12 años de edad y mayores con crisis mioclónicas, las reacciones adversas más frecuentes en los pacientes que recibieron Keppra en combinación con otros fármacos antiepilépticos, para eventos con tasas mayores que el placebo, fueron somnolencia, dolor de cuello, y faringitis. La Tabla 7 enumera las reacciones adversas que se produjeron en al menos 5 de los pacientes que sufren epilepsia mioclónica juvenil crisis mioclónicas tratados con Keppra y eran numéricamente más comunes en los pacientes tratados con placebo. En este estudio, se añadió o bien Keppra o placebo a la terapia AED concurrentes. Tabla 7: Reacciones adversas en un controlado con placebo, de adición de Estudio en pacientes de 12 años de edad y mayores con crisis mioclónicas en el estudio controlado con placebo, de 8 de los pacientes que recibieron Keppra y 2 recibieron placebo bien se retiren o tuvo una reducción de la dosis como resultado de una reacción adversa. Las reacciones adversas que llevaron a la reducción de dosis o la suspensión y que fueron más frecuentes en los pacientes tratados con Keppra que en los pacientes tratados con placebo se presentan en la Tabla 8. Tabla 8: Reacciones Adversas que resultó en una reducción dosis o la suspensión en un estudio controlado con placebo en pacientes con mioclónica juvenil epilepsia primaria generalizada tónico-clónicas Aunque el patrón de reacciones adversas en este estudio parece algo diferente de la observada en pacientes con crisis parciales, esto es probablemente debido al número mucho más pequeño de pacientes en este estudio en comparación con parciales estudios de convulsiones. Se espera que el patrón de reacción adversa en los pacientes con convulsiones (PGTC) primarios tonicoclónicas generalizadas a ser esencialmente la misma que para pacientes con crisis parciales. En el estudio clínico controlado que incluyó a pacientes de 4 años de edad y mayores con crisis PGTC, la reacción adversa más común en los pacientes que recibieron Keppra en combinación con otros fármacos antiepilépticos, para eventos con tasas mayores que el placebo, fue nasofaringitis. La Tabla 9 enumera las reacciones adversas que se produjeron en al menos 5 de los pacientes con epilepsia que experimentan convulsiones generalizadas idiopáticas PGTC tratados con Keppra y eran numéricamente más comunes en los pacientes tratados con placebo. En este estudio, se añadió o bien Keppra o placebo a la terapia AED concurrentes. Tabla 9: Reacciones adversas en un controlado con placebo, add-on de estudio en pacientes de 4 años de edad y mayores con convulsiones PGTC En el estudio controlado con placebo, 5 de los pacientes que recibieron Keppra y 8 recibieron placebo bien se retiren o tuvo una reducción de la dosis durante el período de tratamiento como resultado de una reacción adversa. Este estudio fue demasiado pequeño para caracterizar adecuadamente las reacciones adversas que se podrían esperar para dar lugar a la interrupción del tratamiento en esta población. Se espera que las reacciones adversas que llevarían a la suspensión en esta población serían similares a las que resultan de la interrupción en otros ensayos epilepsia (ver tablas 4 y 8). Además, las siguientes reacciones adversas se observaron en otros estudios controlados en adultos de Keppra: trastorno del equilibrio, alteración de la atención, el eczema, deterioro de la memoria, mialgia y visión borrosa. La comparación de género, edad y raza El perfil de reacciones adversas en general de Keppra fue similar entre hombres y mujeres. No hay datos suficientes para apoyar una declaración con respecto a la distribución de las reacciones adversas por la edad y la raza. Experiencia post-comercialización Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de Keppra. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Las siguientes reacciones adversas se han reportado en pacientes que recibieron Keppra comercializado en todo el mundo. La lista está ordenada alfabéticamente: anormal en la prueba de la función hepática, coreoatetosis, reacción cutánea con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), discinesia, eritema multiforme, insuficiencia hepática, hepatitis, hiponatremia, debilidad muscular, pancreatitis, pancitopenia (con supresión de la médula ósea en algunos de estos casos), ataque de pánico, trombocitopenia y pérdida de peso. La alopecia se ha reportado con el uso se observó una recuperación Keppra en la mayoría de los casos en que se interrumpió Keppra. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS Embarazo niveles sanguíneos Levetiracetam puede disminuir durante el embarazo ver Advertencias y precauciones (5.9). Embarazo Categoría C No hay estudios adecuados y controlados en mujeres embarazadas. En estudios con animales, el levetiracetam produjo evidencia de toxicidad para el desarrollo, incluidos los efectos teratogénicos, en dosis similares o mayores a las dosis terapéuticas humanas. Keppra debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. La administración oral de levetiracetam a ratas hembras durante el embarazo y la lactancia condujo a una mayor incidencia de anomalías esqueléticas fetales menores y retraso del crecimiento pre crías / dosis humana o post-parto a dosis / kg / día (equivalente a la máxima recomendada de 350 mg y 3000 mg de DMRH sobre una base de mg / m2) y con un aumento de la mortalidad de las crías y las alteraciones de comportamiento descendiente a una dosis de 1.800 mg / kg / día (6 veces la MRHD en / base de mg m 2). La dosis sin efecto el desarrollo fue de 70 mg / kg / día (0,2 veces la dosis humana máxima recomendada sobre una base de mg / m2). No hubo toxicidad maternal abierta a las dosis utilizadas en este estudio. La administración oral de levetiracetam a conejas preñadas durante el periodo de organogénesis produjo un aumento de la mortalidad embriofetal y una mayor incidencia de anomalías esqueléticas fetales menores a dosis de 600 mg / kg / día (4 veces MRHD en mg / m2) y en una disminución del peso fetal y el aumento de la incidencia de malformaciones fetales en una dosis de 1.800 mg / kg / día (12 veces la dosis humana máxima recomendada sobre una base de mg / m2). La dosis sin efecto el desarrollo fue de 200 mg / kg / día (equivalente a la MRHD sobre una base de mg / m2). La toxicidad materna también se observó a 1800 mg / kg / día. Cuando levetiracetam se administró por vía oral a ratas embarazadas durante el período de organogénesis, el peso del feto se redujeron y la incidencia de variaciones esqueléticas fetales se incrementó a una dosis de 3600 mg / kg / día (12 veces la dosis humana máxima recomendada). 1200 mg / kg / día (4 veces la MRHD) fue una dosis sin efecto en el desarrollo. No hubo evidencia de toxicidad materna en este estudio. El tratamiento de ratas con levetiracetam durante el último tercio de la gestación y durante la lactancia no produjo efectos sobre el desarrollo o maternos adversos a dosis de hasta 1800 mg / kg / día (6 veces la MRHD en mg / m2). Para proporcionar información sobre los efectos de la exposición en el útero a Keppra, se aconseja a los médicos recomiendan que los pacientes embarazadas que toman Keppra se inscriben en el registro de embarazos de América del Norte que toman fármacos antiepilépticos (NAAED). Esto se puede hacer llamando al número gratuito 1-888-233-2334, y debe ser realizada por los propios pacientes. La información sobre el registro también se puede encontrar en la página web http://www. aedpregnancyregistry. org/. Parto y alumbramiento El efecto de levetiracetam sobre el parto en los seres humanos es desconocida. Lactancia El levetiracetam se excreta en la leche humana. Debido al potencial de reacciones adversas graves en los lactantes de Keppra, una decisión debe decidir si interrumpir la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. Uso pediátrico se han establecido la seguridad y eficacia de levetiracetam en el tratamiento adyuvante de las crisis de inicio parcial en pacientes pediátricos con la edad de 1 mes a 16 años de edad con epilepsia ver Estudios clínicos (14.1). La recomendación de dosis en estos pacientes pediátricos varía según el grupo de edad y está basada en el peso ver Dosis y Administración (2.2). La seguridad y la eficacia de levetiracetam como tratamiento adyuvante de las crisis mioclónicas en adolescentes de 12 años de edad y mayores con epilepsia mioclónica juvenil han sido establecidos ver Estudios clínicos (14.2). La seguridad y eficacia de Keppra como terapia coadyuvante en el tratamiento de las crisis tónico-clónicas generalizadas primarias en pacientes pediátricos de 6 años de edad y mayores con epilepsia idiopática generalizada se han establecido ver Estudios Clínicos (14.3). A los 3 meses, aleatorizado, doble ciego, se realizó un estudio controlado con placebo para evaluar la neurocognitivo y efectos en el comportamiento de Keppra como terapia coadyuvante en el 98 (Keppra N64, placebo N34) pacientes pediátricos, las edades de 4 a 16 años de edad, con parciales convulsiones que fueron controlados de forma inadecuada. La dosis diana fue 60 mg / kg / día. efectos neurocognitivos se midieron por la atención Leiter-R y de memoria (AM) de la batería, que mide diferentes aspectos de una memoria y la atención del niño. Aunque no se observaron diferencias sustantivas entre el placebo y los grupos tratados con el fármaco en el cambio medio desde la línea base en esta batería, el estudio no era adecuado para evaluar formal de no inferioridad estadística de la droga y el placebo. La Lista de Verificación Achenbach Child Behavior (CBCL / 6-18), una herramienta validada estandarizado utilizado para evaluar a las competencias del niño y problemas de conducta / emocionales, también se evaluó en este estudio. Un análisis de la CBCL / 6-18 indicado en promedio un empeoramiento en pacientes tratados con Keppra en el comportamiento agresivo, una de las ocho puntuaciones de síndrome ver Advertencias y precauciones (5.1). Los estudios de levetiracetam en ratas jóvenes (de dosificación desde el día 4 hasta el día 52 de edad) y perros (dosificación desde la semana 3 hasta la semana 7 de la edad) a dosis de hasta 1800 mg / kg / día (aproximadamente 7 y 24 veces, respectivamente, la dosis pediátrica máxima recomendada de 60 mg / kg / día en una base de mg / m2) no indican potencial de toxicidad específica de la edad. Uso geriátrico Había 347 sujetos en estudios clínicos de Keppra que eran de 65 y más. No se observaron diferencias generales en la seguridad entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes. Hubo un número insuficiente de individuos en los estudios controlados de epilepsia para evaluar adecuadamente la eficacia de levetiracetam en estos pacientes. El levetiracetam se sabe que se excreta principalmente por el riñón, y el riesgo de reacciones adversas a este fármaco puede ser mayor en pacientes con función renal alterada. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a padecer disfunción renal, se debe tener cuidado al seleccionar la dosis, y puede ser útil para controlar la función renal ver Farmacología Clínica (12.3). Deterioro renal El aclaramiento de levetiracetam se redujo en pacientes con insuficiencia renal y se correlaciona con el aclaramiento de creatinina véase Farmacología Clínica (12.3). Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal y dosis suplementarias se debe dar a los pacientes después de la diálisis ver Dosis y Administración (2.5). Los signos de sobredosis, síntomas y hallazgos de laboratorio de aguda sobredosis en humanos La dosis más alta conocida de Keppra recibió en el programa de desarrollo clínico fue de 6000 mg / día. Aparte de somnolencia, no hubo reacciones adversas en los pocos casos conocidos de sobredosis en los ensayos clínicos. No se observaron casos de somnolencia, agitación, agresión, depresión del nivel de conciencia, depresión respiratoria y coma con sobredosis de Keppra en el uso post-comercialización. Levetiracetam está relacionado químicamente con otros fármacos antiepilépticos (FAE) existentes. Tiene la siguiente fórmula estructural: El levetiracetam es un polvo cristalino blanco a blanquecino con un ligero olor y un sabor amargo. Es muy soluble en agua (104,0 g / 100 ml). Es fácilmente soluble en cloroformo (65,3 g / 100 ml) y en metanol (53,6 g / 100 ml), soluble en etanol (16,5 g / 100 ml), poco soluble en acetonitrilo (5,7 g / 100 ml) y prácticamente insoluble en n-hexano. Los ingredientes inactivos: glicirricinato de amonio, ácido cítrico monohidrato, glicerina, solución de maltitol, metilparabeno, acesulfame de potasio, propilparabeno, agua purificada, dihidrato de citrato de sodio y de sabor natural y artificial.
