Lopid 38

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Etiqueta: Pastillas de gemfibrozilo LOPID-, película de recubrimiento NDC (Código Nacional de Medicamentos) - Cada medicamento se asigna este número único que se puede encontrar en las drogas embalaje exterior. Código (s) hrefNDC: 0071-0737-20, 0071-0737-30 Packager: Parke-Davis División de Pfizer Inc Categoría: PRESCRIPCIÓN DE MEDICAMENTOS HUMANO DE LA ETIQUETA DEA Horario: Ninguno Estado de comercialización: solicitud de nuevo fármaco Información de la etiqueta de Drogas Updated 25 de abril de, el año 2016 Si usted es un consumidor o paciente visite la versión. Lopid almidón pregelatinizado, NF. El nombre químico es 5- (2,5-dimetilfenoxi) -2,2-dimetilpentanoico, con la siguiente fórmula estructural: La fórmula empírica es C 15 H 22 O 3 y el peso molecular es 250,35 la solubilidad en agua y ácido es 0,0019 y en base diluida es mayor que 1. El punto de fusión es de 58C. Gemfibrozilo es un sólido blanco que es estable en condiciones normales. Lopid es un agente regulador de lípidos que disminuye los triglicéridos séricos y el colesterol de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), y el aumento de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL). Mientras que las disminuciones modestas en el colesterol de lipoproteína total y de baja densidad (LDL) pueden ser observados con el tratamiento con Lopid, el tratamiento de los pacientes con niveles elevados de triglicéridos debido al tipo de hiperlipoproteinemia IV a menudo resulta en un aumento en el colesterol LDL. niveles de colesterol LDL en pacientes Tipo IIb con elevaciones tanto de suero de LDL-colesterol y los triglicéridos son, en general, mínimamente afectados por el tratamiento Lopid sin embargo, por lo general Lopid aumenta el HDL-colesterol significativamente en este grupo. Lopid aumenta los niveles de lipoproteína de alta densidad (HDL) subfracciones HDL 2 y HDL 3. así como las apolipoproteínas AI y AII. Los estudios epidemiológicos han demostrado que tanto el colesterol HDL bajo y alto contenido de colesterol LDL son factores de riesgo independiente para la enfermedad cardíaca coronaria. En el componente de prevención primaria del Helsinki Heart Study, en el que se estudiaron 4081 pacientes varones entre las edades de 40 y 55 en un estudio doble ciego, de forma aleatoria, controlado con placebo, la terapia Lopid se asoció con una reducción significativa en los triglicéridos plasmáticos totales y un aumento significativo en el colesterol de lipoproteínas de alta densidad. Se observaron reducciones moderadas en el colesterol en plasma total y colesterol de lipoproteínas de baja densidad para el grupo de tratamiento Lopid como un todo, pero la respuesta de los lípidos es heterogénea, especialmente entre diferentes tipos de Fredrickson. Los sujetos del estudio involucrados con suero no HDL-colesterol por encima de 200 mg / dl y sin historia previa de enfermedad coronaria. Durante el período de estudio de cinco años, el grupo Lopid experimentó una reducción del 1,4 absoluta (34 relativa) en la tasa de eventos coronarios graves (muertes súbitas cardíacas más infartos de miocardio fatales y no fatales) en comparación con el placebo, p0.04 (véase la Tabla I) . Hubo una reducción relativa 37 de la tasa de infarto de miocardio no fatal en comparación con placebo, lo que equivale a una diferencia de tratamiento relacionados de 13,1 eventos por mil personas. Las muertes por cualquier causa durante la fase doble ciego del estudio fue de 44 (2,2) en el grupo de aleatorización Lopid y 43 (2,1) en el grupo placebo. Reducción de la Tabla I en las enfermedades del corazón tarifas (eventos por cada 1.000 pacientes) por línea de base Los lípidos en el Helsinki Heart Study, Años 05 Entre Fredrickson tipos, durante la fase doble ciego de 5 años del componente de prevención primaria del Helsinki Heart Study, la mayor reducción en la incidencia de eventos coronarios graves ocurrido en pacientes Tipo IIb que tuvieron elevaciones de LDL-colesterol y los triglicéridos plasmáticos totales. Este subgrupo de pacientes del grupo de gemfibrozilo Tipo IIb tenía un nivel de colesterol HDL menor media al inicio que el subgrupo de tipo IIa que tenía elevaciones de colesterol LDL y los triglicéridos plasmáticos normales. La media de aumento del colesterol HDL entre los tipo IIB pacientes en este estudio fue de 12,6 en comparación con el placebo. El cambio medio en el colesterol LDL entre pacientes Tipo IIb fue de 4,1 con Lopid en comparación con un aumento de 3,9 en el subgrupo placebo. Los sujetos tipo IIb en el Helsinki Heart Study 26 tenían menos eventos coronarios por cada mil personas de más de cinco años en el grupo de gemfibrozilo en comparación con el placebo. La diferencia en los eventos coronarios fue sustancialmente mayor entre Lopid y el placebo para ese subgrupo de pacientes con la tríada de colesterol LDL 0.90 mmol) (ver Tabla I). Más información está disponible a partir de una de 3,5 año (8,5 años acumulativo) el seguimiento de todos los temas que habían participado en el Estudio del Corazón de Helsinki. En la realización del estudio de Helsinki del corazón, los sujetos podrían optar por iniciar, detener o continuar recibiendo Lopid sin el conocimiento de su propia los valores de lípidos o de tratamiento doble ciego, de 60 años de los pacientes originalmente asignados al azar al placebo comenzaron el tratamiento con Lopid y 60 de los pacientes originalmente asignados al azar a Lopid medicación continua. Después de aproximadamente 6,5 años después de la aleatorización, todos los pacientes fueron informados de sus valores del grupo de tratamiento y de lípidos originales de los cinco años del tratamiento doble ciego. Después de más cambios electivos en estado de tratamiento Lopid, 61 de los pacientes en el grupo originalmente asignados al azar a Lopid estaban tomando drogas en el grupo originalmente asignados al azar al placebo, 65 estaban tomando Lopid. La tasa de eventos por 1000 que ocurra durante el ensayo abierto el período de seguimiento se detalla en la Tabla II. La Tabla II eventos cardiacos y mortalidad por cualquier causa (eventos por cada 1.000 pacientes) que se producen durante los 3,5 años de etiqueta abierta Seguimiento al Estudio del Corazón de Helsinki Los seis grupos de etiqueta abierta se designan por primera vez por la aleatorización inicial (P placebo, L Lopid ) y luego por la droga tomada en el período de seguimiento (N asistencia a la clínica, pero no tomó ninguna droga, L Lopid, Gotas no presenciales en la clínica durante el estudio abierto). La mortalidad acumulada a través de 8,5 años mostró un 20 exceso relativo de muertes en el grupo originalmente asignados al azar a Lopid frente al grupo placebo originalmente asignados al azar y una disminución relativa del 20 de los episodios cardíacos en el grupo originalmente asignados al azar a Lopid frente al grupo placebo originalmente asignados al azar (véase la Tabla III ). Este análisis de la población originalmente asignados al azar por intención de tratar, deja de lado los posibles efectos que complican el tratamiento de conmutación durante la fase abierta. El ajuste de los coeficientes de riesgo, teniendo en cuenta el estatus de tratamiento de etiqueta abierta de 6,5 a 8,5 años, podría cambiar las proporciones de riesgo para la mortalidad reportadas hacia la unidad. La Tabla III Eventos cardiacos, muertes cardiacas, las muertes no cardiacas y mortalidad por cualquier causa en el Helsinki Heart Study, Años Análisis 08.5-intención de tratar de los pacientes aleatorizados inicialmente descuidar los interruptores de tratamiento de etiqueta abierta y la exposición a condiciones de estudio. razón de riesgo de evento de riesgo en el grupo originalmente asignados al azar a Lopid comparación con el grupo originalmente asignados al azar al placebo descuidar interruptor de tratamiento abierto y la exposición a condiciones de estudio. intervalos de confianza del 95 de Lopid: infartos de miocardio cociente de riesgos instantáneos grupo placebo fatales y no fatales, además de la muerte súbita cardíaca por espacio de 8.5 año. No está claro en qué medida los resultados del componente de prevención primaria del Helsinki Heart Study se pueden extrapolar a otros segmentos de la población con dislipidemia no se ha estudiado (como las mujeres, los hombres más jóvenes o mayores, o aquellos con anormalidades en los lípidos limitan únicamente a las HDL - colesterol) oa otros medicamentos que alteran los lípidos. El componente de prevención secundaria del Helsinki Heart Study se realizó durante cinco años de forma paralela y en los mismos centros en Finlandia en 628 varones de mediana edad excluidos del componente de prevención primaria del Estudio del Corazón de Helsinki debido a una historia de angina de pecho, infarto de miocardio, o cambios en el ECG inexplicables. La variable principal de eficacia del estudio fue eventos cardíacos (la suma de los infartos de miocardio fatales y no fatales y muertes súbitas cardiacas). El cociente de riesgos instantáneos (Lopid: placebo) para los eventos cardíacos fue de 1,47 (límites de confianza del 95 0.882.48, p0.14). De los 35 pacientes en el grupo Lopid que experimentaron eventos cardíacos, 12 pacientes sufrieron eventos después de la interrupción del estudio. De los 24 pacientes en el grupo placebo con eventos cardíacos, 4 pacientes sufrieron eventos después de la interrupción del estudio. Hubo 17 muertes cardiacas en el grupo Lopid y 8 en el grupo placebo (cociente de riesgos 2,18 límites de confianza del 95 0.945.05, p0.06). Diez de estas muertes en el grupo Lopid y 3 en el grupo de placebo se produjo después de la interrupción de la terapia. En este estudio de pacientes con enfermedad coronaria conocida o sospechada, no se observó ningún beneficio del tratamiento con Lopid en la reducción de eventos cardíacos o muertes cardiacas. Por lo tanto, Lopid ha mostrado beneficios sólo en pacientes dislipémicos seleccionados sin enfermedad coronaria establecida o sospechada. Incluso en pacientes con enfermedad coronaria y la tríada de niveles elevados de LDL-colesterol, triglicéridos elevados, más baja en colesterol HDL, el posible efecto de Lopid en eventos coronarios no se ha estudiado adecuadamente. No se observó ninguna eficacia en los pacientes con enfermedad coronaria establecida durante el Proyecto de medicamentos para afecciones coronarias relacionadas con el fármaco química y farmacológicamente, clofibrato. El Proyecto de medicamentos para afecciones coronarias era un niño de 6 años de estudio aleatorizado, doble ciego que involucró 1.000 clofibrato, ácido nicotínico 1000, y 3000 pacientes tratados con placebo con enfermedad coronaria conocida. Una reducción clínicamente y estadísticamente significativa en los infartos de miocardio se observó en el grupo de ácido nicotínico concurrente en comparación con el placebo sin reducción se observó con clofibrato. El mecanismo de acción de gemfibrozilo no ha sido definitivamente establecida. En el hombre, Lopid se ha demostrado que inhibe la lipólisis periférica y para disminuir la extracción hepática de ácidos grasos libres, lo que reduce la producción hepática de triglicéridos. Lopid inhibe la síntesis y aumenta el aclaramiento de VLDL portador apolipoproteína B, que conduce a una disminución en la producción de VLDL. Los estudios en animales sugieren que el gemfibrozil puede, además de la elevación de HDL-colesterol, reducir incorporación de ácidos grasos de cadena larga en los triglicéridos recién formadas, acelerar borde eliminación del colesterol desde el hígado, y aumentar la excreción de colesterol en las heces. Lopid se absorbe bien en el tracto gastrointestinal después de la administración oral. Los niveles plasmáticos máximos ocurren en 1 a 2 horas con una semivida plasmática de 1,5 horas después de múltiples dosis. Gemfibrozilo se absorbe completamente después de la administración oral de los comprimidos LOPID, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas de 1 a 2 horas de la administración. farmacocinética Gemfibrozilo se ven afectados por el horario de las comidas con respecto al tiempo de la dosificación. En un estudios (ref. 4), tanto la velocidad y grado de absorción del fármaco se incrementaron significativamente cuando se les administró 0.5 hora antes de las comidas. AUC promedio se redujo en 1444 cuando Lopid se administró después de las comidas comparación con el 0,5 hora antes de las comidas. En un estudio posterior, la tasa de absorción de Lopid fue máxima cuando se administra 0,5 horas antes de las comidas con la C max 5060 mayor que cuando se administra ya sea con las comidas o en ayunas. En este estudio, no se observaron efectos significativos en el AUC de horario de administración en relación con las comidas (véase Dosis y vía de administración). Lopid sufre principalmente la oxidación de un grupo metilo del anillo para formar sucesivamente un hidroximetilo y un metabolito carboxilo. Aproximadamente el setenta por ciento de la dosis humana administrada se excreta en la orina, principalmente como el conjugado glucurónido, con menos de 2 excreta como gemfibrozil sin cambios. El seis por ciento de la dosis se elimina en las heces. Gemfibrozilo está altamente ligada a las proteínas plasmáticas y existe la posibilidad de interacciones con otros fármacos de desplazamiento (ver Precauciones). Lopid (comprimidos gemfibrozilo, USP) está indicado como tratamiento adyuvante a la dieta: Tratamiento de pacientes adultos con muy altas elevaciones de los niveles séricos de triglicéridos (tipos IV y V hiperlipidemia) que presentan un riesgo de pancreatitis y que no responden adecuadamente a una determinada esfuerzo dietético para controlarlos. Los pacientes que presentan tales riesgos suelen tener los triglicéridos séricos más de 2000 mg / dl y tienen elevaciones de colesterol VLDL, así como quilomicrones en ayunas (Tipo V hiperlipidemia). Los sujetos que tienen consistentemente suero o plasma total de triglicéridos por debajo 1000 mg / son poco probable que presente un riesgo de pancreatitis dl. La terapia Lopid puede considerarse para aquellos sujetos con elevaciones de triglicéridos entre 1000 y 2000 mg / dl que tienen antecedentes de pancreatitis o de dolor abdominal recurrente típico de la pancreatitis. Se reconoce que algunos de Tipo IV pacientes con triglicéridos bajo 1,000 mg / dl puede, a través de la indiscreción dietética o alcohólico, convertir a un patrón de tipo V con elevaciones masivas de triglicéridos que acompañan quilomicronemia ayuno, pero la influencia de la terapia Lopid sobre el riesgo de pancreatitis en tales situaciones no se ha estudiado adecuadamente. La terapia con medicamentos no está indicado para pacientes con hiperlipoproteinemia tipo I, que tienen elevaciones de quilomicrones y triglicéridos plasmáticos, pero que tienen niveles normales de colesterol de lipoproteína de muy baja densidad (VLDL). Inspección de plasma refrigerado durante 14 horas es útil en tipos distintivos I, IV, y V hiperlipoproteinemia. La reducción del riesgo de desarrollar enfermedad coronaria sólo en Tipo IIb pacientes sin historia de o síntomas de enfermedad coronaria existente que han tenido una respuesta inadecuada a la pérdida de peso, terapia dietética, ejercicio y otros agentes farmacológicos (tales como secuestradores de ácidos biliares y nicotínico ácido, conocido para reducir el LDL y aumentar el HDL-colesterol) y que tienen la siguiente tríada de anormalidades en los lípidos: niveles de colesterol HDL bajos, además de niveles elevados de LDL-colesterol y triglicéridos elevados (ver Advertencias Precauciones y Farmacología clínica)... El National Cholesterol Education Program ha definido un valor de HDL-colesterol en suero que es consistentemente por debajo de 35 mg / dl por constituir un factor de riesgo independiente para la enfermedad cardíaca coronaria. Los pacientes con niveles elevados de triglicéridos significativamente deberá vigilar estrechamente durante el tratamiento con gemfibrozilo. En algunos pacientes con niveles altos de triglicéridos, el tratamiento con gemfibrozil se asocia con un aumento significativo en el colesterol LDL. Debido a la toxicidad potencial, como tumores malignos, enfermedades de la vesícula, abdominal dolor que motivó la apendicectomía y otras cirugías abdominal, una incidencia AUMENTO EN mortalidad no coronaria, Y EL 44 Incremento relativo DURANTE EL PERÍODO DE PRUEBA EN ajustada por la edad mortalidad por cualquier causa visto con el relación química y farmacológicamente drogas, clofibrato, el beneficio potencial de gemfibrozilo en el tratamiento de tipo IIa PACIENTES CON AREAS de colesterol LDL SOLO NO PUEDE superan los riesgos. Lopid tampoco está indicado para el tratamiento de pacientes con bajo HDL-colesterol, SU anomalía lipídica SOLAMENTE. En un análisis de subgrupos de pacientes en el Helsinki Heart Study, con valores por encima de la mediana de HDL-colesterol al inicio del estudio (superior a 46,4 mg / dl), la incidencia de eventos coronarios graves fue similar para gemfibrozilo y placebo subgrupos (véase la Tabla I). El tratamiento inicial para la dislipidemia es dietético específico terapia para el tipo de anormalidad de lipoproteínas. El exceso de peso corporal y el consumo excesivo de alcohol pueden ser factores importantes en la hipertrigliceridemia y debe ser administrada antes de cualquier tratamiento farmacológico. El ejercicio físico puede ser una medida accesoria importante, y se ha asociado con aumentos en el HDL-colesterol. Enfermedades que contribuyen a la hiperlipidemia como el hipotiroidismo o diabetes mellitus se deben buscar y tratar adecuadamente. La terapia con estrógeno a veces se asocia con incrementos masivos de los triglicéridos plasmáticos, especialmente en sujetos con hipertrigliceridemia familiar. En tales casos, la interrupción de la terapia de estrógeno puede obviar la necesidad de la terapia de fármaco específico de la hipertrigliceridemia. El uso de drogas debe ser considerada sólo cuando se han hecho intentos razonables para obtener resultados satisfactorios con métodos no farmacológicos. Si se toma la decisión de usar medicamentos, el paciente debe ser instruido de que esto no reduce la importancia de adherirse a la dieta. Hepática o disfunción renal grave, incluyendo la cirrosis biliar primaria. enfermedad de la vesícula preexistente (ver Advertencias). Hipersensibilidad a gemfibrozilo. La terapia de combinación de gemfibrozilo con simvastatina (véase Advertencias y precauciones). La terapia de combinación de gemfibrozilo con repaglinida (ver Precauciones). La terapia de combinación de gemfibrozilo con dasabuvir (ver Precauciones). Close1. Debido a la químicos, farmacológicos y clínicos similitudes entre gemfibrozil y clofibrato, los hallazgos adversos con clofibrato en dos grandes estudios clínicos también pueden aplicarse a gemfibrozilo. En el primero de estos estudios, el Coronary Drug Project, 1000 sujetos con infarto de miocardio previo fueron tratados durante cinco años con clofibrato. No hubo diferencias en la mortalidad entre los sujetos tratados con clofibrato y 3000 sujetos tratados con placebo, pero el doble de los sujetos tratados con clofibrato desarrolló colelitiasis y colecistitis que requirió cirugía. En el otro estudio, realizado por la Organización Mundial de la Salud (OMS), 5000 sujetos sin enfermedad coronaria conocida fueron tratados con clofibrato durante cinco años seguidos y un año después. Hubo una diferencia estadísticamente significativa (44) más alta mortalidad total ajustada por edad en el grupo tratado con clofibrato que en un grupo de control tratado con placebo comparable durante el período de prueba. El exceso de mortalidad se debió a un incremento de 33 en causas no cardiovasculares, incluyendo tumores malignos, complicaciones post-colecistectomía, y pancreatitis. Se confirmó el mayor riesgo de los sujetos tratados con clofibrato para la enfermedad de la vesícula biliar. Debido al tamaño más reducido del Helsinki Heart Study, la diferencia observada en la mortalidad por cualquier causa entre los grupos LOPID y placebo no es estadísticamente significativamente diferente del 29 de exceso de mortalidad reportada en el grupo de clofibrato en el estudio de la OMS por separado en los nueve año seguimiento (ver Farmacología clínica). la mortalidad relacionada con la enfermedad cardiaca no coronaria demostró un exceso en el grupo originalmente asignados al azar a Lopid debe principalmente a las muertes por cáncer observadas durante la extensión abierta. Durante el componente de prevención primaria de cinco años del Estudio del Corazón de Helsinki, la mortalidad por cualquier causa fue de 44 (2,2) en el grupo de Lopid y 43 (2,1) en el grupo placebo incluyendo el período de seguimiento de 3,5 años desde el juicio se completó, acumulativos la mortalidad por cualquier causa fue de 101 (4,9) en el grupo de Lopid y 83 (4,1) en el grupo placebo originalmente asignados al azar a (cociente de riesgos instantáneos 1:20 en favor del placebo). Debido al tamaño más reducido del Helsinki Heart Study, la diferencia observada en la mortalidad por cualquier causa entre los grupos LOPID y placebo en el Año-5 o al Año-8.5 no es estadísticamente significativamente diferente del 29 de exceso de mortalidad reportada en el grupo de clofibrato en el estudio de la OMS por separado al año de seguimiento los nueve arriba. la mortalidad relacionada con la enfermedad cardiaca no coronaria demostró un exceso en el grupo originalmente asignados al azar a Lopid en el seguimiento de 8,5 años (65 frente a 45 Lopid placebo muertes no coronarias). La incidencia de cáncer (excluyendo el carcinoma de células basales) descubierto durante el juicio y en los 3,5 años después de la finalización del ensayo fue de 51 (2,5) en ambos grupos originalmente asignados al azar. Además, hubo 16 carcinomas basocelulares en el grupo aleatorio originalmente para Lopid y 9 en el grupo originalmente asignados al azar a placebo (p0.22). Hubo 30 (1.5) muertes atribuidas a cáncer en el grupo aleatorio originalmente para Lopid y 18 (0,9) en el grupo originalmente asignados al azar a placebo (p0.11). Los resultados adversos, incluyendo eventos coronarios, fueron mayores en pacientes gemfibrozil en un estudio correspondiente en hombres con antecedentes de enfermedad coronaria conocida o sospechada en el componente de prevención secundaria del Helsinki Heart Study (ver Farmacología clínica). Un estudio de carcinogénesis comparativa también se llevó a cabo en ratas comparando tres fármacos en esta clase: fenofibrato (10 y 60 mg / kg de 0,3 y 1,6 veces la dosis humana, respectivamente), clofibrato (400 mg / kg 1,6 veces la dosis humana), y gemfibrozil (250 mg / kg 1,7 veces la dosis humana). adenomas acinares pancreáticas aumentaron en los machos y las hembras en el carcinoma hepatocelular fenofibrato y adenomas acinares pancreáticas aumentaron en los machos y los nódulos neoplásicos hepáticos en las hembras tratadas con nódulos neoplásicos hepáticos clofibrato aumentaron en los machos y las hembras tratadas con nódulos neoplásicos hepáticos clofibrato aumentaron en los machos y las hembras tratadas con gemfibrozilo, mientras que las células intersticiales testiculares (células de Leydig), los tumores aumentaron en los machos en los tres fármacos. 2. Un subestudio prevalencia de cálculos biliares de 450 participantes Helsinki Heart Study mostró una tendencia hacia una mayor prevalencia de cálculos biliares durante el estudio en el grupo de tratamiento Lopid (7,5 frente a 4,9 para el grupo placebo, un exceso de 55 para el grupo de gemfibrozilo). Se observó una tendencia a una mayor incidencia de la cirugía de vesícula biliar para el grupo Lopid (17 frente a 11 sujetos, un exceso de 54). Este resultado no difirió estadísticamente de la mayor incidencia de colecistectomía observado en el estudio de la OMS en el grupo tratado con clofibrato. Tanto el clofibrato y el gemfibrozil puede aumentar la excreción de colesterol en la bilis, lo que lleva a la colelitiasis. Si se sospecha colelitiasis, se indican estudios de la vesícula biliar. La terapia Lopid deberá suspenderse si se encuentran cálculos biliares. Los casos de colelitiasis han sido reportados con el tratamiento con gemfibrozilo. 3. Dado que una disminución de la mortalidad por enfermedad coronaria no se ha demostrado y porque el hígado y tumores testiculares de células intersticiales se incrementaron en ratas, Lopid debe administrarse sólo a aquellos pacientes que se describen en las indicaciones y sección de uso. Si no se obtiene una respuesta significativa de lípidos en suero, Lopid debe interrumpirse. 4. Anticoagulantes concomitantes Se debe tener precaución cuando se administra warfarina en conjunción con Lopid. La dosis de warfarina se debe reducir para mantener el tiempo de protrombina en el nivel deseado para evitar complicaciones hemorrágicas. determinaciones de protrombina frecuentes son recomendables hasta que haya sido definitivamente determinado que el nivel de protrombina se ha estabilizado. 5. Está contraindicada la administración concomitante de Lopid con simvastatina (véase Contraindicaciones y Precauciones). El tratamiento concomitante con Lopid y un inhibidor de la HMG-CoA reductasa se asocia con un mayor riesgo de toxicidad del músculo esquelético que se manifiesta como rabdomiólisis, marcadamente elevados de creatina quinasa (CPK), y mioglobinuria, lo que en una alta proporción de casos de insuficiencia renal aguda y la muerte . En los pacientes que han tenido una respuesta lipídica insatisfactoria cada fármaco por separado, el beneficio de la terapia combinada CON Lopid y un inhibidor de HMG-CoA reductasa NO superan los riesgos de miopatía grave, rabdomiólisis e insuficiencia renal aguda (ver Precauciones: Interacciones medicamentosas) . El uso de fibratos solos, incluyendo Lopid, en ocasiones puede estar asociada con miositis. Los pacientes que reciben Lopid y se quejaban de dolor muscular, sensibilidad, o debilidad deben tener una evaluación médica inmediata para la miositis, incluida la determinación del nivel de creatinekinase suero. Si se sospecha o se diagnostica miositis, la terapia Lopid debe ser retirada. 6. Las cataratas subcapsulares cataratas bilaterales en el 10, y unilateral en el 6,3, las ratas macho tratadas con gemfibrozilo en 10 veces la dosis humana. 7. sustratos de CYP2C8 - gemfibrozilo, un inhibidor de CYP2C8, pueden aumentar la exposición de los sustratos de CYP2C8 cuando se administra de forma concomitante (ver Precauciones: Interacciones medicamentosas). 8. sustratos OATP1B1 Gemfibrozil es un inhibidor de anión orgánico-transportador poliproteína (OATP) 1B1 y puede aumentar la exposición de los fármacos que son sustratos de OATP1B1 (por ejemplo, atrasentan, atorvastatina, bosentán, ezetimibe, fluvastatina, gliburida, SN-38 metabolito activo de irinotecan , rosuvastatina, pitavastatina, pravastatina, rifampicina, valsartán, olmesartán). Por lo tanto, pueden ser necesarias reducciones de dosis de fármacos que son sustratos de OATP1B1 cuando se utiliza concomitantemente con gemfibrozilo (ver Precauciones: Interacciones medicamentosas). La terapia de combinación de gemfibrozilo con simvastatina o con repaglinida, que son sustratos OATP1B1, está contraindicada (ver Contraindicaciones). 1. Los estudios iniciales de laboratorio terapia se debe hacer para asegurarse de que los niveles de lípidos son consistentemente anormal. Antes de iniciar el tratamiento Lopid, debe hacerse todo lo posible para controlar los lípidos séricos con una dieta adecuada, ejercicio, pérdida de peso en pacientes obesos, y el control de cualquier problema de salud, como la diabetes mellitus y el hipotiroidismo que contribuyen a las alteraciones lipídicas. 2. Continuación determinación Terapia Periódica de los lípidos séricos se debe obtener, y el fármaco retirado si la respuesta lipídica es inadecuada después de tres meses de tratamiento. 3. Interacciones farmacológicas (A) de la HMG-CoA reductasa La administración concomitante de simvastatina con Lopid está contraindicada (ver Contraindicaciones y Advertencias). El riesgo de miopatía y rabdomiólisis aumenta con gemfibrozilo combinada y la terapia con inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Miopatía o rabdomiólisis con o sin insuficiencia renal aguda se han reportado tan pronto como tres semanas después del inicio de la terapia combinada o después de varios meses (ver Advertencias). No hay ninguna garantía de que el control periódico de la creatina quinasa evitará la aparición de miopatía grave y daño renal. (B) Los anticoagulantes se debe tener precaución al administrar warfarina SE DA EN CONJUNTO CON Lopid. La dosis de warfarina deben reducirse a MANTENER el tiempo de protrombina en el nivel deseado para prevenir las complicaciones de sangrado. DETERMINACIONES PROTROMBINA FRECUENTES son recomendables hasta que ha sido, sin duda determinó que el nivel PROTROMBINA se ha estabilizado. (C) Los sustratos de CYP2C8 gemfibrozilo es un inhibidor de CYP2C8 y puede aumentar la exposición de los fármacos metabolizados principalmente por CYP2C8 (por ejemplo dabrafenib, loperamida, montelukast, paclitaxel, pioglitazona, rosiglitazona). Por lo tanto, puede ser necesario reducir la dosificación de fármacos que son metabolizados principalmente por la enzima CYP2C8 cuando se utiliza concomitantemente con gemfibrozilo (ver Advertencias). Repaglinida En voluntarios sanos, la coadministración con gemfibrozilo (600 mg dos veces al día durante 3 días) resultó en un 8,1 veces (intervalo de 5.5- 15.0- veces) aumento de la AUC de repaglinida y un 28,6 veces (rango de 18.5- 80.1 veces ) mayor concentración de plasma repaglinida 7 horas después de la dosis. En el mismo estudio, gemfibrozilo (600 mg dos veces al día durante 3 días) itraconazol (200 mg por la mañana y 100 mg por la noche en el Día 1, a continuación, 100 mg dos veces al día en el día 23) dio lugar a un 19.4- (rango 12.9- a 24,7 veces) aumento de la AUC de repaglinida y un 70,4 veces (intervalo 42.9- a 119,2 veces) la concentración plasmática más alta repaglinida 7 horas después de la dosis. Además, gemfibrozilo solo o itraconazol gemfibrozilo prolongan los efectos hipoglucemiantes de la repaglinida. La coadministración de gemfibrozilo y repaglinida aumenta el riesgo de hipoglucemia severa y está contraindicada (ver Contraindicaciones). Dasabuvir coadministración de gemfibrozilo con dasabuvir aumentó dasabuvir AUC y C max (proporciones: 11,3 y 2,01, respectivamente), debido a la inhibición de CYP2C8. El aumento de la exposición dasabuvir puede aumentar el riesgo de prolongación del intervalo QT, por lo tanto, está contraindicada la administración concomitante de gemfibrozilo con dasabuvir (véase Contraindicaciones). (D) los sustratos OATP1B1 Gemfibrozil es un inhibidor de transportador de OATP1B1 y puede aumentar la exposición de los fármacos que son sustratos de OATP1B1 (por ejemplo, atrasentan, atorvastatina, bosentan, ezetimibe, fluvastatina, gliburida, SN-38 metabolito activo de irinotecan, rosuvastatina, pitavastatina, pravastatina , rifampicina, valsartán, olmesartán). Por lo tanto, pueden ser necesarias reducciones de dosis de fármacos que son sustratos de OATP1B1 cuando se utiliza concomitantemente con gemfibrozilo (ver Advertencias). La terapia de combinación de gemfibrozilo con simvastatina o con repaglinida, que son sustratos OATP1B1, está contraindicada (ver Contraindicaciones). (E) Los estudios in vitro de las enzimas CYP, enzimas UGTA y transportador OATP1B1 Los estudios in vitro han mostrado que gemfibrozilo es un inhibidor del CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, OATP1B1, y UDP-glucuronosyltransferase (UGT) 1A1 y 1A3 (ver Advertencias) . (F) secuestradoras de ácidos biliares Gemfibrozilo Resinas AUC se redujo en un 30 cuando se le dio el gemfibrozilo (600 mg) de forma simultánea con una resina granulada como el colestipol (5 g). Se recomienda la administración de los fármacos de dos horas como mínimo, porque la exposición gemfibrozilo no se vio afectada significativamente cuando se administró dos horas de separación de colestipol. (G) La colchicina miopatía, incluyendo rabdomiólisis, se ha reportado con la administración crónica de colchicina a dosis terapéuticas. El uso concomitante de Lopid puede potenciar el desarrollo de una miopatía. Los pacientes con disfunción renal y pacientes de edad avanzada están en mayor riesgo. Se debe tener precaución cuando se prescriba Lopid con colchicina, especialmente en pacientes de edad avanzada o en pacientes con insuficiencia renal. 4. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Los estudios a largo plazo han llevado a cabo en ratas a 0,2 y 1,3 veces la exposición humana (basado en el AUC). La incidencia de nódulos hepáticos benignos y carcinomas de hígado fue significativamente mayor en ratas macho de alta dosis. La incidencia de carcinomas hepáticos también aumentó en los machos de dosis baja, pero este aumento no fue estadísticamente significativa (P0.1). Las ratas macho tuvieron un aumento relacionado con la dosis y estadísticamente significativa de los tumores de células de Leydig benignos. Las ratas hembras de dosis más alta tuvieron un aumento significativo en la incidencia combinada de neoplasmas hepáticos benignos y malignos. Los estudios a largo plazo han llevado a cabo en ratones a 0,1 y 0,7 veces la exposición humana (basada en el AUC). No hubo diferencias estadísticamente significativas de los controles en la incidencia de tumores en el hígado, pero las dosis ensayadas fueron más bajas que las que se muestran a ser cancerígenos con otros fibratos. La microscopía electrónica han demostrado una proliferación de peroxisomas hepáticos florido después de la administración Lopid a la rata macho. Un estudio adecuado para la prueba de proliferación de peroxisomas no se ha hecho en los seres humanos, pero se han observado cambios en la morfología de peroxisomas. la proliferación de peroxisoma se ha demostrado que se producen en los seres humanos con cualquiera de otros dos fármacos de la clase fibrato cuando biopsias de hígado se compararon antes y después del tratamiento en el mismo individuo. La administración de aproximadamente 2 veces la dosis humana (basada en el área de superficie) a ratas macho de 10 semanas resultó en una disminución relacionada con la dosis de la fertilidad. Estudios posteriores demostraron que este efecto se revirtió después de un período libre de drogas de cerca de ocho semanas y no se transmiten a la descendencia. 5. Embarazo Categoría C Lopid se ha demostrado que produce efectos adversos en ratas y conejos a dosis entre 0,5 y 3 veces la dosis humana (basada en la superficie). No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Lopid debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.